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在上一季的结尾，莱纳德（约翰尼·盖尔克奇 Johnny Galecki 饰）和佩妮（凯莉·库柯 Kaley Cuoco 饰）宣布订婚，他们和谢尔顿（吉姆·帕森斯 Jim Parsons 饰）商量让他搬出公寓，女友艾米建议谢尔顿与她同居，这把谢尔顿吓坏了。与此同时，他们最爱的漫画店惨遭火灾。谢尔顿一时间难以接受生活中的种种变故，负气出走。一个多月过去了，谢尔顿会在这场跨越美国大陆的旅程中遭遇什么？ 在新的一季中，其他几位主角的生活也有新变化。佩妮放弃了演艺事业，正式踏入了药品推销之路，她与伯纳黛特将会成为同事。霍华德最烦恼的事是，自己的妈妈和漫画店老板斯图尔特住在一起。单身汉拉杰什何时才能找到女朋友？
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伊丽莎白·莫斯,阿丽克西斯·布莱德尔,伊冯娜·斯特拉霍夫斯基,麦克思·明格拉,安·唐德,玛德琳·布鲁尔,约瑟夫·费因斯,乔丹娜·布莱克,阿曼达·布鲁盖尔,克里·杜瓦尔,O·T·法格本,切莉·琼斯,西德尼·斯维尼,萨米拉·威利
凯特·温斯莱特 , 盖·皮尔斯 , 埃文·蕾切尔·伍德 , 梅尔·温宁汉姆 , 摩根·特纳 , Quinn McColgan , Annette Arnold , Maitely Weismann
乔什·安德烈斯·里维拉,帕特里克·施瓦辛格,托马斯·萨多斯基,坦米·布兰查德,诺尔贝特·里奥·布茨,Lindsay Mendez,杰里·勒维尼,Scot Ruggles,Leo Solomon,Tony Yazbeck,罗斯·吉尔格尔,Laith Wallschleger,卡拉马·爱泼斯坦,克莉·巴特勒,Ben Turner Dixon,Evyn George,Brett Tomberlin,Phede Celestin,Briana Aponte,Leigh DeLollis
